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永禄十一年，正月十日。
就在足利义昭遇害后不久，八条景定就立即派遣中条藤资、尹达辉宗、长野业盛、仓贺野尚行、长尾宪景等将率一万余军势进入山城，稳定京都周边治安，以及收敛本国寺内外的遗体并进行安葬。
柿崎景家、安田景元、畠山常重、大宝寺义增、小野寺辉道等将则是率一万余军势联合杂贺众、根来众、河内众、和泉众等部六千余军势一同从岸和田城北上，迫近摄津、和泉两国的境目地带，伺机攻入摄津。
由于上杉军主力都被景定派去攻打澹路、阿波、讃岐等国，就导致京畿诸国中的上杉军兵力不足以立即发起对三好军的攻击，只能与三好军进行相持。
正所谓福无双至、祸不单行。
士气低落的三好军在摄津焦急的等待来自四国的粮草辎重，而这时的天空中却飘下了纷纷扬扬的大雪，气温骤降。
不少三好军在撤入摄津时在渡过淀川时被河水泡湿的衣服迅速冻成了冰茬子，寒冷刺骨。在饥寒交迫之下，三好军又有不少人累死、饿死、冻死，使得三好军仅剩下不到七千人。
这对于三好三人众、三好长治、筱原长房等人来说无疑是个巨大的打击与挫折，因为他们如今根本无力迎击来自南、东两个方向的上杉军。
就在三好家众人打起退堂鼓准备撤回四国之时，十河存保派来求援的三好隼人左总算突破上杉军在海上的封锁抵达了越水城，并将澹路、阿波两国沦陷的消息告知三好三人众、三好长治、筱原长房等人。
原本三好军上下在接连弑杀足利义昭、三好义继两位主君后，士气就一直不高，再加上三好家的根本之地阿波、讃岐两国被上杉军袭击的消息传来后，使得三好军上下皆是人心惶惶不可终日，临阵脱逃者更是不计其数。
作为三好家实际上的家督、一门总领，三好长治更是急得团团转，他如今才醒悟过来为何上杉军会坐视三好军攻入摄津、山城等地，但这世上毕竟没有后悔药卖，他眼下就算再后悔也已经来不及了。
为了避免全军覆没，三好长治与三好三人众、筱原长房等人商议后，就打算以斋藤龙兴、长井道利等浪人众南下去袭扰和泉一国的上杉军，至于站在三好家一方的摄津国人领主们则是负责阻遏来自山城、河内两国方向的上杉军。
尽管三好家众人的算盘打得不错，但是他们却忽视了上杉家的影响力。
丹波国人领主赤井直正、波多野秀治等人联合摄津国人领主荒木村重、池田胜正等人开始对摄津一国的三好军不断发起袭扰，使得摄津各地的三好军几乎是顾此失彼，疲于应付。
斋藤龙兴、长井道利等浪人众见势不妙更是连招呼都不打，就直接脚底抹油跑路。不过，他们的运气不佳，在逃往界町的途中被柿崎景家所部军势捕获，之后被押至京都六条河畔斩首示众。
六条河是位于是京都町民居住的稠密区，每次六条河斩首要犯之际，都会有周边大量町民以及路过的商旅进行围观，就算是京都的公卿们也会早早的占据视野极佳的地方进行观摩。
不仅仅是浪人众不告而别，就连先前加入三好军的摄津国人领主们也开始对三好家选择落井下石。
高槻城主入江春景、茨木城城主茨木重朝、多田城城主盐川长满、三宅城城主三宅出羽守等人见风使舵的功夫堪称一绝。还没等上杉军正式攻入摄津，他们就纷纷将进驻自己居城的三好军驱逐或是暗杀，并遣使至上杉军阵中说明自己之前是迫于无奈之举，并不是真的要与上杉家为敌。
三好长治、筱原长房、筱原长重（筱原长房之子）等人见三好家大势已去，以及根本之地阿波国陷落、阿波守护细川真之阵亡、界公方一族遇难等一系列噩耗来袭后，就带着十余名马廻众登上了邻近摄津、播磨两国境目地带的摩耶山，就面朝阿波的方向切腹自尽了。作为三好长治近臣的忠津则清、安左纪尹守等人也纷纷为三好长治殉死。
而三好三人众在此关头也不是铁板一块，三好政康本就与三好宗家有着深仇大恨（杀父之仇），一时臣从三好宗家那也是因为在力穷之际的无奈之举。故而，在三好宗家最为危难之际他也就没有理由为三好宗家继续尽忠。
于是，三好政康就与其弟三好政胜在剃发后，率一千余军势向上杉军投降，后得景定宽恕。岩成友通、三好长逸二人反而选择在越水城进行笼城固守，并没有认清形势。
景定之所以会选择宽恕三好政康，就是打算尽可能减少三好军各部的抵抗意志，避免三好军做困兽之斗，并尽可能的减少己方的伤亡。
而三好军诸将深知弑杀足利义辉、足利义昭两位将军的主谋者、执行者皆是三好三人众，自然不愿在此关头继续与三好三人众并肩作战。而且，他们都清楚，若是继续负隅顽抗下去，结果只会是兵败身亡这一个悲惨结局。
很快，失野虎村、小笠原成助、筱原右京等三好军有力武将就放弃抵抗，先后率部向上杉军投降了。
对于主动投降的三好政康、失野虎村、小笠原成助、筱原右京等人，景定也没有为难他们，以上杉谦信之命一一赦免他们。因为六角义贤、六角义治父子二人趁着足利将军家、上杉家的注意力皆在山城、摄津等地后，趁机扇动南近江诸郡的国人领主发起国人一揆，意图夺回旧领。
正月十五日，六角义贤、六角义治父子集中甲贺众以及部分尹贺众，以五千余军势进驻旧臣鲶江定春的鲶江城，号召六角家旧臣举兵反抗织田家的统治。
为了防止六角义贤、六角义治父子与岩成友通、三好长逸二人遥相呼应，景定就只好让上杉氏虎前去坐镇京都，自己则是与绫姬一同节制麾下诸将包围越水城。
越水城毕竟是三好家长时间经营的重镇要地，就算岩成友通、三好长逸二人固守不出，上杉军在一时之间难以将其攻落。
不过，岩成友通、三好长逸二人也因此失去了突围逃离摄津的最佳时机。
随着上杉军各部井然有序的列营于城外，将越水城里里外外包围的像铁桶一般。岩成友通、三好长逸二人见城中粮草即将告罄，只好率军向城外突围，但无一例外地被上杉军击退。
仅仅十天以后，越水城的粮草告罄，守军只能吃木屑、泥土来充饥。
忍无可忍的诹访盛直、番头义元、三好长德等人深知破城之日即将来临，他们并不愿当岩成友通、三好长逸二人的陪葬品，就偷偷打开三之丸的大手门向上杉军投降，并主动引导上杉军攻入城中。
上天无路、入地无门的岩成友通、三好长逸二人在得知上杉军大量涌入城中后，就准备切腹自尽，却被麾下的马廻众擒获送至上杉军阵中，之后就被景定下令押至六条河边斩首示众。
不久后，三好家在讃岐最后一座坚守的城池十河城也被上杉军攻落，城主十河存保切腹自尽，而守将前田宗清、吉成信长、加地盛时等人出降上杉军。
至此，曾一度称霸京畿诸国的三好家就此灭亡，上杉家也因此兼并山城、摄津、阿波、讃岐、澹路等国。